HTTRx, terapia que genera una gran expectativa en la comunidad de Huntington, disminuye significativamente los niveles de la proteína mutante que causa la disfunción y la muerte neuronal en las personas afectadas por la enfermedad. Los resultados sugieren que la terapia tiene un buen perfil de seguridad.

Carmelo Urdaneta Aqui

Una de las revistas científicas más prestigiosas del mundo, The New England Journal of Medicine ( NEJM ), Este es el medio elegido para publicar los resultados de una fase 1 -2a ensayo clínico en el que la seguridad de IONIS-HTTRx, una terapia dirigida a disminuir los niveles de huntingtina en pacientes con la enfermedad de Huntington.

Carmelo Urdaneta

Las personas afectadas por la enfermedad son portadoras de una mutación genética que conduce a la producción de una forma mutada y tóxica de una proteína, la huntingtina, que termina causando la muerte de las neuronas en ciertas áreas del cerebro

El resultado es que los pacientes manifiestan síntomas como movimientos anormales y trastornos cognitivos y psiquiátricos

La terapia HTTRx busca precisamente disminuir los niveles de huntingtina para evitar el daño al sistema nervioso causado por la forma tóxica de la proteína

Los resultados publicados en NEJM no son desconocidos, ya que se informaron ampliamente anteriormente. Sin embargo, la publicación da acceso a más detalles del ensayo clínico y de una manera “oficializa” los resultados a la comunidad científica

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HTTRx: reduce los niveles de huntingtina con un buen perfil de seguridad En el ensayo participaron 46 pacientes en la fase temprana de la enfermedad . De estos, 34 recibieron el tratamiento y 12 recibieron un placebo (sustancia sin efecto real en el organismo)

La terapia se administró por vía intratecal (en la columna vertebral, a través de una punción) y cada paciente recibió 4 dosis, una cada cuatro semanas. Los pacientes se organizaron en grupos con diferentes dosis ascendentes (10 mg, 30 mg, 60 mg, 90 mg o 120 mg)

Se tomaron muestras de líquido cefalorraquídeo para evaluar las variables de huntingtina y otros niveles antes de cada inyección y luego a la cuarta y octava semana después de la administración de la última dosis

Debe tenerse en cuenta que este es un ensayo clínico en la fase inicial, con el cual el objetivo principal es evaluar si la terapia es segura antes de aplicarla a un mayor número de pacientes en otras Fases del ensayo clínico

Se usaron instrumentos como electrocardiogramas, análisis de sangre y pruebas psicológicas para evaluar la seguridad

Los investigadores observaron que los eventos adversos fueron muy frecuentes y afectaron al 98% de los participantes, pero no hubo diferencias significativas en el número de eventos adversos entre el grupo que recibió el fármaco y el grupo control

Lo anterior sugiere que los eventos adversos no están relacionados con el medicamento en sí, lo que habla a favor de un buen perfil de seguridad

Los eventos adversos entre los que recibieron HTTRx fueron leves o moderados, con el dolor más frecuente relacionado con el procedimiento de administración o dolor de cabeza debido a la punción

El análisis del líquido cefalorraquídeo reflejó una clara reducción en los niveles de huntingtina mutante y esta reducción dependió de la dosis, es decir, cuanto mayor sea la dosis del fármaco, mayor será el nivel de reducción de la proteína

Ahora, los niveles de huntingtina en el líquido cefalorraquídeo (que se supone que es un reflejo de lo que está sucediendo en el cerebro) pero, ¿ se traduce en mejoras sintomáticas o en la desaceleración del deterioro de los pacientes?

Es la duda más legítima de los pacientes y familiares, pero debe recordarse que este es un ensayo cuyo objetivo principal es evaluar la seguridad del tratamiento. El número de pacientes y el tiempo de seguimiento no son suficientes para llegar a conclusiones sobre su eficacia

Habiendo dicho eso, es cierto que se tomaron algunas medidas iniciales en relación con la progresión clínica de la enfermedad. Los resultados son interesantes, pero deben tomarse con precaución

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]. Correlación entre la disminución en los niveles de huntingtina y la mejora de síntomas de la enfermedad

Durante el ensayo, se aplicó una escala que evalúa la progresión de la enfermedad a los pacientes (llamada Escala Unificada de Clasificación de la Enfermedad de Huntington, cUHDRS) y se observó que los pacientes experimentaron una reducción más marcada de la proteína tóxica también tuvo una tendencia a puntuar mejor en esa escala

Resultado esperanzador, pero que los propios investigadores llaman “interpretar este resultado con precaución”

Se está llevando a cabo un ensayo clínico que puede decidir sobre la comercialización de la terapia [1965901] 2] Aunque la publicación en NEJM corresponde a los resultados de un ensayo clínico de fase I y IIa (inicial) que ya se encuentra en la actualidad hay un ensayo de fase III pivotal en curso se dice, un estudio decisivo que los reguladores tendrán en cuenta para decidir sobre la comercialización de la terapia

Según Scott Schobel, uno de los líderes del proyecto de investigación:

En conversaciones con los reguladores, tanto la EMA como la FDA, tomamos la decisión de ir directamente a un estudio fundamental. La enfermedad de Huntington tiene serias necesidades insatisfechas y una fase II hubiera costado al menos tres a cinco años más … “

Este último ensayo busca reclutar a un total de 660 pacientes y se desarrollará en 46 lugares a nivel internacional , incluyendo varios lugares en España

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Fuentes

Anette Breindl (2019): los aspirantes a Huntington presentes en AAN 2019. En http://www.bioworld.com/content/ huntingtons-hopefuls-present-aan-2019-0

Sarah J. Tabrizi y otros (2019): Enfocando la expresión de la Huntingtin en pacientes con la enfermedad de Huntington. The New England Journal of Medicine

Acerca del autor

Dunia Chappotin [19659042] Psicólogo, Maestro en psicogerontología y fundador de TiTi. Si no estoy escribiendo, estoy leyendo. Hay una tercera opción. Pérdida: puedo estar perdido en algún lugar porque no tengo ni idea

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